Рисперидон 2 мг. 50 таб. / RISPERIDON Actavis 2mg 50 tab.

 25.31

Действующее вещество:

Рисперидон.

Фармакологическое действие:

Таблетки рисперидона указаны для лечения шизофрении,  умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов, связанных с биполярными расстройствами,  для краткосрочного лечения (до 6 недель) стойкой агрессии у пациентов с умеренной и тяжелой деменцией Альцгеймера, не реагирующей на не фармакологические подходы и когда существует риск причинения вреда себе или другим.

Показания препарата Рисперидон

Терапевтические показания:

Таблетки рисперидона указаны для лечения шизофрении.

Таблетки рисперидона указаны для лечения умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов, связанных с биполярными расстройствами.

Таблетки рисперидона указаны для краткосрочного лечения (до 6 недель) стойкой агрессии у пациентов с умеренной и тяжелой деменцией Альцгеймера, не реагирующей на не фармакологические подходы и когда существует риск причинения вреда себе или другим.

Таблетки рисперидона указаны для краткосрочного симптоматического лечения (до 6 недель) стойкой агрессии при расстройстве поведения у детей в возрасте от 5 лет, а подростки с минимальным интеллектуальным функционированием или умственной отсталостью диагностированы в соответствии с критериями DSM-IV, у которых тяжесть агрессивного или другого разрушительного поведения требует фармакологического лечения.Фармакологическое лечение должно быть неотъемлемой частью более комплексной программы лечения, включая психосоциальное и образовательное вмешательство. Рекомендуется назначать рисперидон специалистом по детской неврологии и детской и подростковой психиатрии или врачам, хорошо знакомым с лечением расстройства поведения детей и подростков.

Дозировка и метод введения

Шизофрения

Взрослые

Таблетки рисперидона могут назначаться один раз в день или два раза в день.

Пациенты должны начинать с 2 мг / день рисперидона. Доза может быть увеличена на второй день до 4 мг.Впоследствии дозировка может быть сохранена без изменений или, если необходимо, дополнительно индивидуализирована. Большинство пациентов получат ежедневные дозы от 4 до 6 мг. У некоторых пациентов может быть целесообразной более медленная фаза титрования и более низкая начальная и поддерживающая доза.

Дозы выше 10 мг / сут не продемонстрировали более высокую эффективность в отношении низких доз и могут вызвать увеличение частоты экстрапирамидных симптомов. Безопасность доз выше 16 мг / сут не оценивалась и поэтому не рекомендуется.

престарелые

Рекомендуется начальная доза 0,5 мг два раза в день. Эта доза может быть индивидуально отрегулирована с 0,5 мг два раза в день до 1-2 мг два раза в день.

Педиатрическое население

Рисперидон не рекомендуется для детей младше 18 лет с шизофренией из-за отсутствия данных об эффективности.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве

Взрослые

Таблетки рисперидона следует вводить один раз в день, начиная с 2 мг рисперидона. Корректировка дозы, если она указана, должна происходить с интервалом не менее 24 часов и при дозе 1 мг в день. Рисперидон можно вводить в гибких дозах в диапазоне от 1 до 6 мг в день для оптимизации уровня эффективности и переносимости каждого пациента. Ежедневные дозы более 6 мг рисперидона не исследовались у пациентов с маниакальными эпизодами.

Как и при всех симптоматических методах лечения, постоянное использование таблеток рисперидона необходимо оценивать и обосновывать на постоянной основе.

престарелые

Рекомендуется начальная доза 0,5 мг два раза в день. Эта доза может быть индивидуально отрегулирована с 0,5 мг два раза в день до 1-2 мг два раза в день. Поскольку клинический опыт пожилых людей ограничен, следует проявлять осторожность.

Педиатрическое население

Рисперидон не рекомендуется для детей младше 18 лет с биполярной манией из-за отсутствия данных об эффективности.

Стойкая агрессия у пациентов с умеренной и тяжелой деменцией Альцгеймера

Рекомендуется начальная доза 0,25 мг два раза в день. Эта доза может регулироваться индивидуально с шагом в 0,25 мг два раза в день, не чаще, чем через день, если это необходимо. Оптимальная доза составляет 0,5 мг два раза в день для большинства пациентов. Однако некоторые пациенты могут получать дозы до 1 мг два раза в день.

Таблетки рисперидона не должны использоваться более 6 недель у пациентов с стойкой агрессией при деменции Альцгеймера. Во время лечения пациенты должны оцениваться часто и регулярно, а также необходимость продолжения лечения.

Расстройства поведения

Дети и подростки от 5 до 18 лет

Для субъектов ≥50 кг рекомендуется использовать начальную дозу 0,5 мг один раз в день. Эта доза может быть индивидуально отрегулирована с шагом в 0,5 мг один раз в день не чаще, чем через день, если это необходимо.Оптимальная доза составляет 1 мг один раз в день для большинства пациентов. Однако некоторые пациенты могут получать 0,5 мг один раз в день, а другим — 1,5 мг один раз в день. Для субъектов <50 кг рекомендуется использовать начальную дозу 0,25 мг один раз в день. Эта доза может регулироваться индивидуально с шагом 0,25 мг один раз в день не чаще, чем через день, если это необходимо. Оптимальная доза составляет 0,5 мг один раз в день для большинства пациентов. Однако некоторые пациенты могут получать 0,25 мг один раз в день, а другим — 0,75 мг один раз в день.

Как и при всех симптоматических методах лечения, постоянное использование таблеток рисперидона необходимо оценивать и обосновывать на постоянной основе.

Таблетки рисперидона не рекомендуются детям в возрасте до 5 лет, так как у детей с возрастом менее 5 лет нет такого заболевания.

Почечная и печеночная недостаточность

Пациенты с почечной недостаточностью обладают меньшей способностью устранять активную антипсихотическую фракцию, чем у взрослых с нормальной функцией почек. Пациенты с нарушенной функцией печени увеличивают концентрацию свободной фракции рисперидона в плазме.

Независимо от показаний, начальное и последовательное дозирование следует уменьшить вдвое, а титрование дозы должно быть более медленным для пациентов с почечной или печеночной недостаточностью.

Таблетки рисперидона следует использовать с осторожностью в этих группах пациентов.

Способ введения

Таблетки рисперидона предназначены для перорального применения. Пища не влияет на поглощение рисперидоновых таблеток.

После прекращения обучения рекомендуется постепенный уход. Острые симптомы отмены, включая тошноту, рвоту, потоотделение и бессонницу, очень редко описываются после резкого прекращения приема высоких доз антипсихотических препаратов (см. Раздел 4.8). Также могут возникать рецидивы психотических симптомов, и сообщалось о возникновении непроизвольных нарушений движения (таких как акатизия, дистония и дискинезия).

Переход от других антипсихотиков.

При медикаментозном назначении рекомендуется постепенное прекращение предыдущего лечения, в то время как терапия рисперидоном рекомендуется. Кроме того, если с медицинской точки зрения, при переключении пациентов с антипсихотиками депо, инициируйте терапию рисперидоном таблетками вместо следующей запланированной инъекции. Необходимость в продолжении существующих препаратов против Паркинсона следует периодически пересматривать.

 Противопоказания

Гиперчувствительность к активному веществу или любому из эксципиентов, перечисленных в разделе 6.1.

 Особые предупреждения и меры предосторожности для использования

Пожилые пациенты с деменцией

Повышенная смертность у пожилых людей с деменцией

В метаанализе 17 контролируемых испытаний атипичных антипсихотиков, включая рисперидон, у пожилых пациентов с деменцией, получавших атипичные антипихотические препараты, наблюдается повышенная смертность по сравнению с плацебо. В плацебо-контролируемых исследованиях с рисперидоном в этой популяции заболеваемость составила 4,0% для пациентов, получавших рисперидон, по сравнению с 3,1% для пациентов, получавших плацебо.Отношение шансов (95% точный доверительный интервал) составляло 1,21 (0,7, 2,1). Средний возраст (диапазон) умерших пациентов составлял 86 лет (диапазон 67-100). Данные двух крупных обсервационных исследований показали, что пожилые люди с деменцией, которые лечатся с помощью обычных антипсихотических препаратов, также подвергаются незначительному повышенному риску смерти по сравнению с теми, кто не лечится.Недостаточно данных, чтобы дать точную оценку точной величины риска, и причина повышенного риска неизвестна.Степень, в которой результаты увеличения смертности в обсервационных исследованиях могут быть отнесены к антипсихотическому препарату, в отличие от некоторых характеристик (состояний) пациентов, не ясна.

Сопутствующее использование с фуросемидом

В плацебо-контролируемых исследованиях рисперидона у пожилых пациентов с деменцией более высокая частота смертности наблюдалась у пациентов, получавших фуросемид плюс рисперидон (7,3%, средний возраст 89 лет, диапазон 75-97) по сравнению с пациентами, получавшими только рисперидон ( 3,1%, средний возраст 84 года, диапазон 70-96) или только фуросемид (4,1%, средний возраст 80 лет, диапазон 67-90). Увеличение смертности у пациентов, получавших фуросемид плюс рисперидон, наблюдалось в двух из четырех клинических испытаний.Сопутствующее использование рисперидона с другими диуретиками (главным образом тиазидные диуретики, используемые в низких дозах) не было связано с аналогичными результатами.

Для объяснения этого открытия не был выявлен патофизиологический механизм, и не наблюдалось последовательной картины причин смерти. Тем не менее следует проявлять осторожность, и риски и преимущества этой комбинации или совместного лечения с другими мощными диуретиками следует рассматривать до принятия решения об использовании. Не было отмечено увеличение смертности среди пациентов, принимавших другие диуретики, как сопутствующее лечение рисперидоном. Независимо от лечения, обезвоживание является общим фактором риска смертности, поэтому его следует избегать у пожилых пациентов с деменцией.

Цереброваскулярные побочные явления (CVAE)

Примерно в 3 раза повышен риск развития цереброваскулярных побочных явлений в рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях в популяции слабоумия с некоторыми атипичными антипсихотиками.Объединенные данные шести плацебо-контролируемых исследований с рисперидоном у преимущественно пожилых пациентов (> 65 лет) с деменцией показали, что CVAE (серьезные и несерьезные, комбинированные) имели место у 3,3% (33/1009) пациентов, получавших рисперидон и 1,2% (8/712) пациентов, получавших плацебо. Отношение шансов (95% точный доверительный интервал) составляло 2,96 (1,34, 7,50). Механизм этого повышенного риска неизвестен. Повышенный риск не может быть исключен для других антипсихотиков или других популяций пациентов.Рисперидон следует использовать с осторожностью у пациентов с факторами риска развития инсульта.

Риск CVAE был значительно выше у пациентов со смешанным или сосудистым типом деменции по сравнению с деменцией Альцгеймера. Поэтому пациентам с другими типами деменций, чем болезнь Альцгеймера, нельзя лечить рисперидоном.

Врачи рекомендуют оценивать риски и преимущества использования рисперидона у пожилых пациентов с деменцией, принимая во внимание предикторы риска развития инсульта у отдельного пациента. Пациенты / опекуны должны быть предупреждены о немедленном сообщении признаков и симптомов потенциальных CVAE, таких как внезапная слабость или онемение лица, рук или ног, а также проблемы речи или зрения. Все варианты лечения следует рассматривать без промедления, включая прекращение рисперидона.

Рисперидон следует использовать только в краткосрочной перспективе для стойкой агрессии у пациентов с умеренным и тяжелым деменцией Альцгеймера в дополнение к не фармакологическим подходам, которые были ограничены или неэффективны и когда существует потенциальный риск причинения вреда себе или другим.

Пациенты должны регулярно пересматриваться, и необходимость продолжения лечения пересматривается.

Ортостатическая гипотензия

Из-за альфа-блокирующей активности рисперидона может возникать (ортостатическая) гипотензия, особенно во время начального периода титрования дозы. Клинически значимая гипотензия наблюдалась при постмаркетинге с одновременным использованием рисперидона и антигипертензивной терапии. Рисперидон следует использовать с осторожностью у пациентов с известным сердечно-сосудистым заболеванием (например, сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда, аномалиями проводимости, дегидратацией, гиповолемией или цереброваскулярным заболеванием), а дозировку следует постепенно титровать, как рекомендовано (см. Раздел 4.2). Снижение дозы следует учитывать при возникновении гипотонии.

Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз

Сообщалось о случаях лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза с антипсихотическими агентами, включая рисперидон. Сообщается, что агранулоцитоз очень редко (<1/10000 пациентов) во время постмаркетингового наблюдения.

Пациентов с историей клинически значимого низкого количества белых кровяных телец (WBC) или лейкопении / нейтропении, вызванной препаратом, следует контролировать в течение первых нескольких месяцев терапии, а прекращение приема рисперидона следует рассматривать при первом признаке клинически значимого снижения в WBC при отсутствии других причинных факторов.

Пациентам с клинически значимой нейтропенией следует тщательно контролировать лихорадку или другие симптомы или признаки инфекции и немедленно лечить, если появляются такие симптомы или признаки. Пациенты с тяжелой нейтропенией (абсолютное количество нейтрофилов <1 × 10 9 / л) должны прекратить рисперидон и последовать их WBC до восстановления.

Поздние дискинезии / экстрапирамидные симптомы (TD / EPS)

Лекарства с антагонистическими свойствами рецептора допамина связаны с индукцией поздней дискинезии, характеризующейся ритмическими непроизвольными движениями, преимущественно из языка и / или лица. Начало экстрапирамидных симптомов является фактором риска поздней дискинезии. Если появляются признаки и симптомы поздней дискинезии, следует рассмотреть вопрос о прекращении всех антипсихотических препаратов.

Нейролептический злокачественный синдром (НМС)

Сообщалось, что нейролептический злокачественный синдром, характеризующийся гипертермией, жесткостью мышц, вегетативной нестабильностью, измененным сознанием и повышенными уровнями креатинфосфокиназы в сыворотке крови, наблюдается с антипсихотиками. Дополнительные признаки могут включать миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. В этом случае все антипсихотики, включая рисперидон, следует прекратить.

Болезнь Паркинсона и слабоумие с телами Леви

Врачи должны взвесить риски в сравнении с преимуществами при назначении антипсихотиков, включая рисперидон, пациентам с болезнью Паркинсона или слабоумием с помощью Lewy Bodies (DLB). Болезнь Паркинсона может ухудшиться с рисперидоном. Обе группы могут подвергаться повышенному риску возникновения нейролептического злокачественного синдрома, а также иметь повышенную чувствительность к антипсихотическим лекарственным средствам; эти пациенты были исключены из клинических испытаний. Проявление этой повышенной чувствительности может включать путаницу, обманку, постуральную нестабильность с частыми падениями, в дополнение к экстрапирамидным симптомам.

Гипергликемия и сахарный диабет

Гипергликемия, сахарный диабет и обострение ранее существовавшего диабета сообщалось во время лечения рисперидоном. В некоторых случаях сообщалось о предыдущем увеличении массы тела, которое может быть предрасполагающим фактором. Сообщество с кетоацидозом сообщалось очень редко и редко, с диабетической комой. Соответствующий клинический мониторинг рекомендуется в соответствии с используемыми антипихотическими рекомендациями. Пациентам, получающим любой атипичный антипихотический препарат, включая RISPERIDONE, следует контролировать симптомы гипергликемии (такие как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), и пациентам с сахарным диабетом следует регулярно контролировать ухудшение контроля глюкозы

Увеличение веса

Сообщается о значительном увеличении веса при использовании RISPERIDONE. Вес должен контролироваться регулярно.

Гиперпролактинемия

Исследования культуры тканей показывают, что рост клеток в опухолях молочной железы человека может стимулироваться пролактином. Хотя до сих пор не было выявлено четкой связи с назначением антипсихотиков в клинических и эпидемиологических исследованиях, рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов с соответствующей историей болезни. Рисперидон следует использовать с осторожностью у пациентов с ранее существовавшей гиперпролактинемией и у пациентов с возможными пролактин-зависимыми опухолями.

Продление QT

Пролонгация QT очень редко упоминается в postmarketing. Как и в случае с другими антипсихотиками, следует соблюдать осторожность при назначении рисперидона у пациентов с известным сердечно-сосудистым заболеванием, семейной историей удлинения QT, брадикардией или нарушениями электролита (гипокалиемия, гипомагниемия), поскольку это может увеличить риск возникновения аритмогенных эффектов и в сопутствующих использование с лекарствами, которые, как известно, продлевают интервал QT.

Приступы

Рисперидон следует осторожно использовать у пациентов с историей судорог или других состояний, которые потенциально могут снизить порог приступов.

Приапизм

Приапизм может возникать при лечении рисперидоном из-за его альфа-адренергических эффектов блокировки.

Регулирование температуры тела

Нарушение способности организма уменьшать температуру тела тела объясняется антипсихотическими лекарствами.Соответствующий уход рекомендуется при назначении рисперидона пациентам, которые будут испытывать условия, которые могут способствовать повышению температуры тела, например, усилению интенсивного воздействия, воздействию сильной жары, получению сопутствующего лечения антихолинергической активностью или обезвоживанию.

Противорвотный эффект

Противорвотный эффект наблюдался в доклинических исследованиях с рисперидоном. Этот эффект, если он возникает у людей, может маскировать признаки и симптомы передозировки некоторыми лекарственными средствами или такими состояниями, как непроходимость кишечника, синдром Рей и опухоль головного мозга.

Почечная и печеночная недостаточность

Пациенты с почечной недостаточностью обладают меньшей способностью устранять активную антипсихотическую фракцию, чем взрослые с нормальной функцией почек. Пациенты с нарушенной функцией печени увеличивают концентрацию свободной фракции рисперидона в плазме (см. Раздел 4.2).

Венозная тромбоэмболия (ВТЭ)

Сообщалось о случаях венозного тромбоэмболизма (ВТЭ) с помощью антипсихотических препаратов. Поскольку пациенты, получающие антипсихотические препараты, часто присутствуют с приобретенными факторами риска для ВТЭ, необходимо определить все возможные факторы риска для ВТЭ до и во время лечения рисперидоном и профилактических мер.

Интраоперационный синдром флюидной ирисовой

Во время операции по катаракте у пациентов, получавших лекарственные средства с эффектом альфа-адренергического антагониста, в том числе RISPERIDONE (см. Раздел 4.8), наблюдался синдром интраоперационной флоппи-диареи (ИФИС).

IFIS может увеличить риск осложнений глаз во время и после операции. Текущее или предыдущее использование лекарств с эффектом альфа-адренергического антагониста должно быть доведено до офтальмологического хирурга до операции. Потенциальное преимущество остановки альфа-1-блокирующей терапии до операции по удалению катаракты не было установлено и должно быть взвешено против риска остановки антипсихотической терапии.

Педиатрическое население

Прежде чем рисперидон назначается ребенку или подростку с расстройством поведения, они должны быть полностью оценены по физическим и социальным причинам агрессивного поведения, таких как боль или несоответствующие экологические требования.

Седативный эффект рисперидона следует тщательно контролировать в этой популяции из-за возможных последствий для способности к обучению. Изменение времени введения рисперидона может улучшить воздействие седации на способности внимания детей и подростков.

Рисперидон был связан со средним увеличением массы тела и индекса массы тела (ИМТ). Рекомендуется базовое измерение веса перед лечением и регулярным контролем веса. Изменения высоты в долгосрочных исследованиях с расширением открытой метки были в пределах ожидаемых норм, соответствующих возрасту. Эффект долгосрочного лечения рисперидоном при половом созревании и высоте не изучен адекватно.

Из-за потенциальных эффектов длительной гиперпролактинемии на рост и половое созревание у детей и подростков следует учитывать регулярную клиническую оценку эндокринологического статуса, включая измерения высоты, веса, полового созревания, мониторинга менструального цикла и других потенциальных эффектов, связанных с пролактином ,

Во время лечения рисперидоном необходимо также проводить регулярное обследование для экстрапирамидных симптомов и других расстройств движения.

Для конкретных рекомендаций по позологии у детей и подростков см. Раздел 4.2.

Наполнители

Таблетки с пленочным покрытием содержат лактозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы не должны принимать это лекарство.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими формами взаимодействия

Как и в случае с другими антипсихотиками, рекомендуется предупреждать о назначении рисперидона лекарственными средствами, которые, как известно, продлевают интервал QT, такие как антиаритмические средства (например, хинидин, дизопирамид, прокаинамид, амиодарон, соталол), трициклический антидепрессант (т. Е. Амитриптилин), тетрациклические антидепрессанты (т.е. , мапротилин), некоторые антигистаминные средства, другие антипсихотики, некоторые противомалярийные средства (т. е. хинин и мефлохин) и лекарства, вызывающие дисбаланс электролитов (гипокалиемия, гипомагниемия), брадикардия или те, которые ингибируют печеночный метаболизм рисперидона. Этот список является показательным и не является исчерпывающим.

Потенциал для рисперидона для воздействия на другие лекарственные средства

Risperidone следует использовать с осторожностью в сочетании с другими веществами централизованного действия, в частности, включая алкоголь, опиаты, антигистамины и бензодиазепины из-за повышенного риска седации.

Рисперидон может антагонизировать действие леводопы и других агонистов допамина. Если эта комбинация считается необходимой, особенно в случае болезни Паркинсона на конечной стадии, следует назначить минимальную эффективную дозу каждого лечения.

Клинически значимая гипотензия наблюдалась при постмаркетинге с одновременным использованием рисперидона и антигипертензивной терапии.

Рисперидон не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику лития, вальпроата, дигоксина или топирамата.

Потенциал для других лекарственных средств, влияющих на рисперидон

Показано, что карбамазепин снижает концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме.Подобные эффекты могут наблюдаться, например, с рифампицином, фенитоином и фенобарбиталом, которые также индуцируют печеночный фермент CYP 3A4, а также P-гликопротеин. Когда карбамазепин или другие индукторы CYP 3A4 печеночного фермента / P-гликопротеина (P-gp) инициируются или прекращаются, врач должен переоценить дозировку рисперидона.

Флуоксетин и пароксетин, ингибиторы CYP 2D6, увеличивают концентрацию рисперидона в плазме, но менее активную антипсихотическую фракцию. Ожидается, что другие ингибиторы CYP 2D6, такие как хинидин, могут влиять на концентрацию рисперидона в плазме аналогичным образом. Когда сопутствующий флуоксетин или пароксетин инициируется или прекращается, врач должен переоценить дозировку рисперидона.

Верапамил, ингибитор CYP 3A4 и P-gp, увеличивает концентрацию рисперидона в плазме.

Галантамин и донепезил не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

Фенотиазины, трициклические антидепрессанты и некоторые бета-блокаторы могут увеличить концентрацию рисперидона в плазме, но не концентрацию активной антипсихотической фракции. Амитриптилин не влияет на фармакокинетику рисперидона или активной антипсихотической фракции. Циметидин и ранитидин увеличивают биодоступность рисперидона, но лишь незначительно влияют на активную антипсихотическую фракцию.Эритромицин, ингибитор CYP 3A4, не изменяет фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

Совместное использование психостимуляторов (например, метилфенидата) с рисперидоном у детей и подростков не изменяло фармакокинетику и эффективность рисперидона.

Использование перорального рисперидона с палиперидоном не рекомендуется, так как палиперидон является активным метаболитом рисперидона, а комбинация двух может приводить к активному воздействию антипсихотических фракций.

Педиатрическое население

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.

Рождаемость, беременность и период лактации

Беременность

Данных об использовании рисперидона у беременных женщин нет. Новорожденные, подвергнутые воздействию антипсихотиков (включая рисперидон) в течение третьего триместра беременности, подвергаются риску побочных реакций, включая экстрапирамидные и / или симптомы отмены, которые могут различаться по степени тяжести и продолжительности после родов. Имеются сообщения об агитации, гипертонии, гипотонии, тремор, сонливости, респираторном дистрессе или расстройстве питания. Следовательно, следует внимательно следить за новорожденными. Рисперидон не был тератогенным в исследованиях на животных, но наблюдались другие виды репродуктивной токсичности (см. Раздел 5.3). Потенциальный риск для человека неизвестен.

Таким образом, рисперидон не должен использоваться во время беременности, если это явно не необходимо. Если требуется прекращение беременности во время беременности, это не должно происходить внезапно.

Грудное вскармливание

В исследованиях на животных рисперидон и 9-гидрокси-рисперидон выделяются в молоке. Было продемонстрировано, что рисперидон и 9-гидрокси-рисперидон также выделяются в грудном молоке человека в небольших количествах. Данных о побочных реакциях у грудных детей нет. Поэтому преимущество грудного вскармливания следует сопоставлять с потенциальными рисками для ребенка.

фертильность

Как и другие препараты, которые противодействуют рецепторам дофамина D2, RISPERIDONE повышает уровень пролактина. Гиперпролактинемия может подавлять гипоталамический GnRH, что приводит к снижению секреции гонадотропина гипофиза. Это, в свою очередь, может ингибировать репродуктивную функцию, нарушая стероидогенез гонад, как у женщин, так и у мужчин.

В неклинических исследованиях не наблюдалось значимых эффектов.

 Влияние на способность управлять и использовать машины

Рисперидон может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять и использовать машины из-за потенциальной нервной системы и визуальных эффектов (см. Раздел 4.8). Поэтому пациентам следует рекомендовать не водить машину или управлять ею до тех пор, пока не будет известна их индивидуальная восприимчивость.

 Нежелательные эффекты

Наиболее часто сообщаемыми неблагоприятными реакциями на лекарства (ADR) (заболеваемость ≥10%) являются: паркинсонизм, седация / сонливость, головная боль и бессонница.

АДР, которые оказались связанными с дозой, включали паркинсонизм и акатизию.

Ниже перечислены все АДР, которые были представлены в клинических испытаниях и опыте постмаркетинга с рисперидоном по частотной категории, оцененной по клиническим испытаниям рисперидона. Используются следующие термины и частоты: очень распространенный (≥1 / 10), общий (от 1/100 до <1/10), необычный (от ≥1 / 1000 до <1/100), редкий (≥1 / 10000 до <1/1000) и очень редко (<1/10000).

В рамках каждой группы частот нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения серьезности.

Неблагоприятные реакции на наркотики по классу и частоте органных органов

Системный органный класс Неблагоприятная реакция на наркотики
частота
Очень распространен общий редкий редкий Очень редкий
исследования
Инфекции и инвазии пневмония, бронхит, инфекция верхних дыхательных путей, синусит, инфекция мочевых путей, инфекция уха, грипп инфекции дыхательных путей, цистит, инфекция глаз, тонзиллит, онихомикоз, локализованная инфекция целлюлита, вирусная инфекция, акародерматит, средний отит инфекции, отит
Расстройства крови и лимфатической системы нейтропения, количество лейкоцитов уменьшилось, тромбоцитопения, анемия, гематокрит уменьшились, количество эозинофилов увеличилось агранулоцитоз с,гранулоцитопения
Нарушения иммунной системы повышенная чувствительность анафилактическая реакция c , гиперчувствительность к препарату
Эндокринные расстройства гиперпролактинемияa неуместная секреция антидиуретического гормона, присутствующая моча глюкозы
Метаболизм и расстройства питания увеличение веса, повышенный аппетит, снижение аппетита сахарный диабет b , гипергликемия, полидипсия, снижение веса, анорексия, повышение уровня холестерина в крови интоксикация c , гипогликемия, гиперинсулинемия c , триглицериды крови увеличились диабетический кетоацидоз
Психиатрические расстройства бессонница d расстройство сна, агитация, депрессия, беспокойство мания, путаное состояние, либидо уменьшилось, нервозность, кошмар, вялый притупленный аффект, аноргазмия
Нарушения нервной системы седативный / сонливость, паркинсонизм ,д , головная боль акатизия d , дистония d , головокружение, дискинезия d , тремор, летаргия поздняя дискинезия, церебральная ишемия, невосприимчивость к раздражителям, потеря сознания, депрессивный уровень сознания, судорога d , обморок, психомоторная гиперактивность, нарушение равновесия, нарушение координации, головокружение постуральное, нарушение внимания, дизартрия, дисгезия, гипоастезия, парестезия, цереброваскулярная авария , транзиторная ишемическая атака, гиперсомния, расстройство речи нейролептический злокачественный синдром, цереброваскулярное расстройство, диабетическая кома, головная титубация, нарушение движения
Нарушения зрения зрение размыто, конъюнктивит фотофобия, сухость глаз, слезотечение, окулярная гиперемия, выделения глаз, отек глаз глаукома, расстройство движения глаз, свертывание глаз, кража края век, синдром гибкого ириса (интраоперационный) c
Ушные и лабиринтные расстройства головокружение, шум в ушах, боль в ушах
Сердечные нарушения тахикардия фибрилляция предсердий, атриовентрикулярный блок, нарушение проводимости, удлинение электрокардиограммы QT, брадикардия, аномалия электрокардиограммы, сердцебиение, блок ветвления пучка, синусовая брадикардия синусовая аритмия
Сосудистые расстройства гипертония гипотония, ортостатическая гипотония, промывка легочная эмболия, венозный тромбоз
Респираторные, грудные и средостенные расстройства одышка, боль в области глотания, кашель, носовое кровотечение, заложенность носа аспирация пневмонии, застой легких, перегрузка дыхательных путей, хрипы, свистящее дыхание, дисфония, нарушение дыхания синдром апноэ во сне, гипервентиляция
Желудочно-кишечные расстройства боль в животе, дискомфорт в области живота, рвота, тошнота, запор, диарея, диспепсия, сухость во рту, зубная боль фекальное недержание, фекалома, гастроэнтерит, дисфагия, метеоризм панкреатит, кишечная непроходимость, опухший язык, хейлит кишечная непроходимость
Расстройства кожи и подкожной клетчатки сыпь, эритема крапивница, зуд, алопеция, гиперкератоз, экзема, сухая кожа, обесцвечивание кожи, угри, себорейный дерматит, расстройство кожи, поражение кожи извержение лекарств, перхоть ангионевротический отек
Нарушения костно-мышечной и соединительной ткани мышечные спазмы, мышечно-скелетная боль, боли в спине, артралгия, боль в конечности, миалгия кровяной креатин фосфокиназа увеличился, поза аномальная, суставная суставность, суставная опухоль мышечной слабости, боль в шее, боль в груди скелетно-мышечной системы острый некроз скелетных мышц
Почечная и мочевая расстройства недержание мочи, энурез pollakiuria, задержка мочи, дизурия
Беременность, послеродовой период и неонатальные состояния синдром отмены наркотиков неонатальный c
Репродуктивная система и нарушения груди эректильная дисфункция, расстройство эякуляции, аменорея, нарушение менструального циклаd , гинекомастия, галакторея, половая дисфункция, боль в груди, дискомфорт в груди, выделения из влагалища приапизм c , замедление менструации, нагрубание груди, увеличение груди, выпадение груди
Общие расстройства и состояния сайта администрации отек d , пирексия, боль в груди, астения, усталость, боль, периферический отек отек лица, озноб, температура тела увеличена, походка ненормальная, жажда, дискомфорт в груди, недомогание, чувство ненормальности, дискомфорт, медлительность, гриппоподобная болезнь гипотермия, снижение температуры тела, периферическая холодность, синдром отмены препарата, уплотнение c
Гепатобилиарныерасстройства увеличены трансаминазы, увеличена гамма-глутамилтрансфераза, увеличен фермент печени желтуха
Травмы, отравления и процедурные осложнения падать процедурная боль

Hyperprolactinemia в некоторых случаях может привести к гинекомастии, менструальные нарушения, аменорея, галакторея.

b В плацебо-контролируемых исследованиях сахарный диабет сообщалось у 0,18% у субъектов, получавших рисперидон, по сравнению со скоростью 0,11% в группе плацебо. Общая частота всех клинических испытаний составила 0,43% у всех пациентов, получавших рисперидон.

c Не наблюдается в клинических исследованиях RISPERIDONE, но наблюдается в постмаркетинговой среде с рисперидоном.

d Экстрапирамидное расстройство может происходить: паркинсонизм (гиперчувствительность слюны, скелетно-мышечная жесткость, паркинсонизм, слюнотечение, ригидность зубчатого колеса, брадикинезия, гипокинезия, замаскированная фация, мышечная плотность, акинезия, затылочная жесткость, жесткость мышц, паркинсоническая походка и рефлекторная рефлекторная рефлексная аномалия, , акатизия (акатизия, беспокойство, гиперкинезия и синдром беспокойной ноги), тремор, дискинезия (дискинезия, мышечное подергивание, хореоатетоз, атетоз и миоклонус), дистония. Дистония включает в себя дистонию, гипертонию, кривошеи, мышечные сокращения непроизвольные, мышечную контрактуру, блефароспазм , oculogyration, язык паралич, судороги лица, ларингоспазм, миотония, опистотонус, ротоглотки судороги, pleurothotonus, язык судорога, и тризм. следует отметить , что более широкий спектр симптомов включены, которые не обязательно имеют экстрапирамидное происхождение.Бессонница включает в себя : начальная бессонница, средняя бессонница; конвульсии включает в себя: Большой мал конвульсии; Mэнструзионное расстройство включает: Менструацию нерегулярную, олигоменорею; Отеквключает в себя: генерализованный отек, периферический отек, тошнотворный отек.

Нежелательные эффекты, отмеченные при применении палиперидона

Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, поэтому неблагоприятные профили реакции этих соединений (включая как пероральные, так и инъекционные препараты) имеют отношение друг к другу. В дополнение к вышеуказанным побочным реакциям, была отмечена следующая неблагоприятная реакция с использованием продуктов палиперидона и, как можно ожидать, с RISPERIDONE.

Сердечные нарушения: синдром постуральной ортостатической тахикардии

Эффекты класса

Как и в случае с другими антипсихотическими препаратами, очень редкие случаи удлинения QT отмечались в постмаркетинге с рисперидоном. Другие связанные с классом сердечные эффекты, сообщаемые с антипсихотическими препаратами, которые продлевают интервал QT, включают желудочковые аритмии, фибрилляцию желудочков, желудочковая тахикардия, внезапная смерть, остановка сердца и Torsades de Pointes.

Сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии, включая случаи легочной эмболии и случаев тромбоза глубоких вен с антипсихотическими препаратами. Неизвестная частота.

Увеличение веса

Соотношение пациентов с рисперидоном и плацебо-взрослых пациентов с шизофренией, отвечающих критерию увеличения веса ≥7% от массы тела, сравнивали в пуле 6-8-недельных плацебо-контролируемых исследований, выявляя статистически значимо больший вес для рисперидона (18%) по сравнению с плацебо (9%). В пуле плацебо-контролируемых 3-недельных исследований у взрослых пациентов с острой манией частота увеличения массы ≥7% на конечной точке была сопоставимой в группах рисперидона (2,5%) и плацебо (2,4%) и была несколько выше в группе активного контроля (3,5%).

В популяции детей и подростков с поведением и другими нарушениями расстройства поведения в долгосрочных исследованиях вес увеличился на 7,3 кг после 12 месяцев лечения. Ожидаемый прирост веса для нормальных детей в возрасте от 5 до 12 лет составляет от 3 до 5 кг в год. С 12-16 лет эта величина увеличивается от 3 до 5 кг в год для девочек, а мальчики получают примерно 5 кг в год.

Дополнительная информация о специальных группах населения

Неблагоприятные реакции на лекарства, которые сообщались при более высокой заболеваемости у пожилых пациентов с деменцией или педиатрическими пациентами, чем у взрослых, описаны ниже:

Пожилые пациенты с деменцией

Переходная ишемическая атака и цереброваскулярная авария были зарегистрированы в клинических испытаниях с частотой 1,4% и 1,5% соответственно у пожилых пациентов с деменцией. Кроме того, сообщалось о следующих ADR с частотой ≥5% у пожилых пациентов с деменцией и, по крайней мере, в два раза чаще, чем у других взрослых популяций: инфекции мочевых путей, периферического отека, летаргии и кашля.

Педиатрические пациенты

В целом, тип побочных реакций у детей, как ожидается, будет аналогичен типу побочных реакций у детей.

Сообщалось о следующих ADR с частотой ≥5% у педиатрических пациентов (от 5 до 17 лет) и, по крайней мере, в два раза чаще, чем в клинических испытаниях у взрослых: сонливость / седация, усталость, головная боль, повышенный аппетит, рвота, верхние дыхательные пути инфекции, заложенности носа, боли в животе, головокружение, кашель, пирексия, тремор, диарея и энурез.

Эффект долгосрочного лечения рисперидоном на половое созревание и рост не был адекватно изучен (см. 4.4, подраздел «Дети и подростки»).

Передозировка

симптомы

В общем, сообщаемые признаки и симптомы были результатом преувеличения известных фармакологических эффектов рисперидона. К ним относятся сонливость и седация, тахикардия и гипотония, а также экстрапирамидные симптомы. При передозировке сообщалось о пролонгации QT и судорогах. Сообщается, что Torsade de Pointes сочетается с комбинированной передозировкой рисперидона и пароксетина.

В случае острой передозировки следует рассмотреть возможность множественного употребления наркотиков.

лечение

Создавайте и поддерживайте четкие дыхательные пути и обеспечивайте адекватную оксигенацию и вентиляцию.Промывание желудка (после интубации, если пациент находится в бессознательном состоянии), а введение активированного угля вместе с слабительным следует рассматривать только тогда, когда потребление препарата было менее одного часа до этого. Сердечно-сосудистый мониторинг должен начаться немедленно и должен включать непрерывный электрокардиографический мониторинг для выявления возможных аритмий.

Не существует конкретного противоядия рисперидону. Поэтому следует принять соответствующие меры поддержки.Гипотония и кровообращение коллапса следует лечить с помощью соответствующих мер, таких как внутривенные жидкости и / или sympathomimetic агентов. В случае тяжелых экстрапирамидных симптомов следует вводить антихолинергический лекарственный препарат. Близкое медицинское наблюдение и мониторинг должны продолжаться до тех пор, пока пациент не восстановится.

 Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа: Другие антипсихотики, код ATC: N05AX08

Механизм действия

Рисперидон является селективным моноаминергическим антагонистом с уникальными свойствами. Он имеет высокое сродство к серотонинергическим рецепторам 5-HT2 и дофаминергическим D2. Рисперидон связывается также с альфа-адренергическими рецепторами и с более низким сродством к H1-гистаминергическим и альфа-адренергическим рецепторам. Рисперидон не имеет сродства к холинергическим рецепторам. Хотя рисперидон является мощным антагонистом D2, который, как считается, улучшает положительные симптомы шизофрении, он вызывает меньшее снижение двигательной активности и индукцию каталепсии, чем классические антипсихотики.Сбалансированный центральный антагонизм серотонина и допамина может уменьшить экстрапирамидный побочный эффект и расширить терапевтическую активность до отрицательных и аффективных симптомов шизофрении.

Фармакодинамические эффекты

Клиническая эффективность

Шизофрения

Эффективность рисперидона в краткосрочном лечении шизофрении была установлена ​​в четырех исследованиях продолжительностью от 4 до 8 недель, в которых приняли участие более 2500 пациентов, которые соответствовали критериям DSM-IV для шизофрении. В 6-недельном плацебо-контролируемом исследовании, включающем титрование рисперидона в дозах до 10 мг / сут, вводимых два раза в день, рисперидон превосходил плацебо по шкале «Краткий шкала оценки психического здоровья» (BPRS). В 8-недельном плацебо-контролируемом исследовании с участием четырех фиксированных доз рисперидона (2, 6, 10 и 16 мг / сут, вводимых дважды в день), все четыре группы рисперидона превосходили плацебо по шкале положительного и отрицательного синдрома ( PANSS) общий балл. В 8-недельном исследовании сравнения дозы, включающем пять фиксированных доз рисперидона (1, 4, 8, 12 и 16 мг / день, вводимых дважды в день), группы дозы рисперидона 4, 8 и 16 мг / день были выше до 1 мг группы дозы рисперидона по общей шкале PANSS. В 4-недельном контрольном исследовании с дозированной дозировкой с двумя фиксированными дозами рисперидона (4 и 8 мг / день, назначаемых один раз в день) обе дозирующие группы рисперидона превосходили плацебо по нескольким мерам PANSS, включая общий PANSS и показатель ответа (> Сокращение на 20% общего балла PANSS). В более длительном исследовании взрослые амбулаторные больные, преимущественно отвечающие критериям DSM-IV для шизофрении и клинически стабильные в течение не менее 4 недель на антипсихотическом лекарственном средстве, были рандомизированы на рисперидон от 2 до 8 мг / день или на галоперидол в количестве от 1 до 2 лет наблюдения за рецидивом. У пациентов, получавших рисперидон, наблюдалось значительно более длительное время рецидива в течение этого периода времени по сравнению с пациентами, получавшими галоперидол.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве

Эффективность монотерапии рисперидоном при остром лечении маниакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством I, была продемонстрирована в трех двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях монотерапии примерно у 820 пациентов с биполярным расстройством I по критериям DSM-IV. Было показано, что в трех исследованиях рисперидон 1-6 мг / сут (начальная доза 3 мг в двух исследованиях и 2 мг в одном исследовании) значительно превосходил плацебо на заранее заданной первичной конечной точке, т. Е. Изменение от исходного уровня в общий рейтинг шкалы Young Mania (YMRS) на третьей неделе. Вторичные результаты эффективности в целом соответствовали первичному результату. Процент пациентов с уменьшением ≥ 50% общего показателя YMRS от базовой линии до конечной точки на 3 недели был значительно выше для рисперидона, чем для плацебо. Одно из трех исследований включало галоперидол и 9-недельную двойную слепоту. Эффективность поддерживалась в течение 9-недельного периода поддерживающего лечения. Изменение по сравнению с исходным уровнем в целом YMRS показало продолжение улучшения и было сопоставимо между рисперидоном и галоперидолом на 12 неделе.

Эффективность рисперидона в дополнение к стабилизаторам настроения при лечении острой мании была продемонстрирована в одном из двух трехнедельных двойных слепых исследований примерно у 300 пациентов, которые соответствовали критериям DSM-IV для биполярного расстройства I. В одном трехнедельном исследовании рисперидон от 1 до 6 мг / день, начинающийся с 2 мг / сут в дополнение к литию или вальпроату, превосходил литий или вальпроат только на предварительно заданной первичной конечной точке, т. Е. Изменение от базовой линии в общем объеме YMRS на 3-й неделе. Во втором трехнедельном исследовании рисперидон от 1 до 6 мг / день, начинающийся с 2 мг / сут в сочетании с литием, вальпроатом или карбамазепином, не превосходил лития, вальпроата или карбамазепина только при снижении Общий балл YMRS. Возможным объяснением неудачи этого исследования было введение рисперидона и 9-гидрокси-рисперидона клиренсом карбамазепина, что привело к субтерапевтическим уровням рисперидона и 9-гидрокси-рисперидона. Когда карбамазепиновая группа была исключена в послеоперационном анализе, рисперидон в сочетании с литием или вальпроатом превосходил литий или вальпроат только при снижении общего показателя YMRS.

Стойкая агрессия при деменции

Эффективность рисперидона в лечении поведенческих и психологических симптомов деменции (BPSD), которая включает поведенческие нарушения, такие как агрессивность, агитация, психоз, активность и аффективные нарушения, была продемонстрирована в трех двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях в 1150 году пожилых пациентов с умеренной и тяжелой деменцией. Одно исследование включало фиксированные дозы рисперидона 0,5, 1 и 2 мг / день. Два исследования с использованием гибких доз включали группы доз рисперидона в диапазоне от 0,5 до 4 мг / день и от 0,5 до 2 мг / сут соответственно. Рисперидон показал статистически значимую и клинически значимую эффективность при лечении агрессии и менее последовательно в лечении агитации и психоза у пациентов пожилого слабоумия (как измерено поведенческой патологией в шкале оценки болезни Альцгеймера [BEHAVE-AD] и Cohen-Mansfield Agitation Inventory [CMAI] ). Эффект лечения рисперидона не зависел от оценки мини-психического состояния (MMSE) (и, следовательно, тяжести деменции); седативных свойств рисперидона; наличия или отсутствия психоза; и типа деменции, болезни Альцгеймера, сосудистой или смешанной.(См. Также раздел 4.4)

Педиатрическое население

Расстройства поведения

Эффективность рисперидона в краткосрочном лечении деструктивного поведения была продемонстрирована в двух двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях примерно у 240 пациентов в возрасте от 5 до 12 лет с диагнозом DSM-IV нарушений с нарушением поведения (DBD) и пограничных интеллектуальных функциональная или умеренная или умеренная умственная отсталость / нарушение обучения. В двух исследованиях рисперидон 0,02-0,06 мг / кг / день значительно превосходил плацебо на предварительно заданной первичной конечной точке, т. Е. Изменение от базовой линии в подшкале проблемы поведения в форме оценки поведения Нисонгера-ребенка (N-CBRF ) на Неделе 6.

5.2. Фармакокинетические свойства

Рисперидон метаболизируется до 9-гидрокси-рисперидона, который имеет сходную фармакологическую активность с рисперидоном (см. Biotransformation and Elimination ).

абсорбция

Рисперидон полностью абсорбируется после перорального введения, достигая пиковых концентраций в плазме в течение 1-2 часов. Абсолютная пероральная биодоступность рисперидона составляет 70% (CV = 25%).Относительная пероральная биодоступность рисперидона из таблетки составляет 94% (CV = 10%) по сравнению с раствором. На поглощение не влияет еда, и поэтому рисперидон можно давать с или без еды. Стабильное состояние рисперидона достигается в течение одного дня у большинства пациентов. Стабильное состояние 9-гидрокси-рисперидона достигается в течение 4-5 дней после дозирования.

распределение

Рисперидон быстро распределяется. Объем распределения составляет 1-2 л / кг. В плазме рисперидон связан с альбумином и альфа1-кислотным гликопротеином. Связывание белка рисперидона с плазменным белком составляет 90%, у 9-гидроксириперидона — 77%.

Биотрансформация и устранение

Рисперидон метаболизируется CYP 2D6 до 9-гидрокси-рисперидон, который обладает аналогичной фармакологической активностью, как рисперидон. Рисперидон плюс 9-гидрокси-рисперидон образуют активную антипсихотическую фракцию. CYP 2D6 подвержен генетическому полиморфизму. Обширные метаболиты CYP 2D6 быстро превращают рисперидон в 9-гидрокси-рисперидон, тогда как плохие метаболиты CYP 2D6 конвертируют его гораздо медленнее. Хотя обширные метаболиты имеют более низкую концентрацию рисперидона и более высокого уровня 9-гидрокси-рисперидона, чем плохие метаболиты, фармакокинетика рисперидона и 9-гидрокси-рисперидона, объединенная (т. Е. Активная антипсихотическая фракция) после однократной и множественной дозы, одинакова в обширных и плохих метаболиты CYP 2D6.

Другим метаболическим путем рисперидона является N-деалкилирование. Исследования in vitro в микросомах печени человека показали, что рисперидон в клинически значимой концентрации практически не ингибирует метаболизм лекарств, метаболизируемых изозимами цитохрома Р450, включая CYP 1A2, CYP 2A6, CYP 2C8 / 9/10, CYP 2D6, CYP 2E1, CYP 3A4 , и CYP 3A5. Через неделю после введения 70% дозы выводится с мочой и 14% в фекалии. В моче рисперидон плюс 9-гидрокси-рисперидон составляет 35-45% дозы. Остальные являются неактивными метаболитами. После перорального приема психотическим пациентам рисперидон удаляется с периодом полураспада около 3 часов. Период полувыведения 9-гидрокси-рисперидона и активной антипсихотической фракции составляет 24 часа.

линейность

Концентрации плазмы рисперидона пропорциональны дозе в пределах терапевтического диапазона доз.

Пожилые люди, печеночная и почечная недостаточность

Однодозное исследование показало в среднем 43% -ную концентрацию активной антипсихотической фракции в дозе 43%, более длительный период полувыведения на 38% и уменьшенный клиренс активной антипсихотической фракции на 30% у пожилых людей. Большие активные концентрации антипсихотических фракций в плазме и снижение клиренс активной антипсихотической фракции в среднем на 60% наблюдался у пациентов с почечной недостаточностью. Концентрации плазмы рисперидона были нормальными у пациентов с недостаточностью печени, но средняя свободная фракция рисперидона в плазме была увеличена примерно на 35%.

Педиатрические пациенты

Фармакокинетика рисперидона, 9-гидрокси-рисперидона и активной антипсихотической фракции у детей аналогична фармакокинетике у взрослых.

Пол, расы и привычки к курению

Фармакокинетический анализ населения не выявил очевидного влияния гендерных, расовых или курсовых привычек на фармакокинетику рисперидона или активной антипсихотической фракции.

5.3 Доклинические данные безопасности

В исследованиях (суб) хронической токсичности, при которых вводили дозу у половозрелых крыс и собак, наблюдались побочные эффекты мужского и женского половых путей и молочной железы. Эти эффекты были связаны с увеличением уровней пролактина в сыворотке, что было связано с блокирующей активностью допимина D2 -рецептора рисперидона. Кроме того, исследования культуры тканей предполагают, что рост клеток в опухолях молочной железы человека может стимулироваться пролактином. Рисперидон не был тератогенным у крыс и кроликов. В исследованиях размножения крыс с рисперидоном наблюдались неблагоприятные эффекты при спаривании поведения родителей, а также от веса при рождении и выживаемости потомства. У крыс внутриутробное воздействие рисперидона ассоциировалось с когнитивным дефицитом во взрослом возрасте. Другие антагонисты допамина, когда они вводятся беременным животным, вызвали негативное влияние на обучение и развитие моторики у потомства. В исследовании токсичности у юных крыс наблюдалась повышенная смертность щенков и задержка в физическом развитии. В 40-недельном исследовании с участием несовершеннолетних собак половое созревание было отложено. На основе AUC длительный рост кости не был затронут у собак в 3,6 раза максимальный уровень воздействия на человека у подростков (1,5 мг / сут); в то время как воздействие на длинные кости и половое созревание наблюдалось в 15 раз максимальном воздействии на человека у подростков. Рисперидон не был генотоксичен в батарее тестов. При пероральном исследовании канцерогенности рисперидона у крыс и мышей наблюдалось увеличение аденомы гипофиза (мышь), аденомы эндокринной поджелудочной железы (крыса) и аденомы молочной железы (оба вида). Эти опухоли могут быть связаны с длительным антагонизмом дофамина D 2 и гиперпролактинемией. Актуальность этих данных о опухолях у грызунов с точки зрения человеческого риска неизвестна. В in vitro и in vivo модели животных показывают, что при высоких дозах рисперидон может вызвать удлинение интервала QT, что связано с теоретически повышенным риском торадальных делений у пациентов.

6. Фармацевтические данные
6.1 Список наполнителей

Лактоза безводная

Целлюлоза, микрокристаллическая

Крахмал предварительно желатинизированный

Стеарат магния

Гипромеллоза 6

Macrogol 6000

Диоксид титана (E171)

6.2 Несовместимость

Неизвестных несовместимо.

6.3 Срок годности

2 года (бутылка) или 3 года (блистер)

6.4 Особые меры предосторожности при хранении

Этот лекарственный препарат не требует особых условий хранения

 

Труднодоступные лекарства из Франции

Труднодоступные лекарства из Франции в Россию

Труднодоступные лекарства из Франции в Украину

Труднодоступные лекарства из Франции в Белоруссию

Труднодоступные лекарства из Франции в страны СНГ

Труднодоступные лекарства из Франции в Минск в кратчайший срок 3-4 дня

Труднодоступные лекарства из Франции во Львов в кратчайший срок 2-3 дня

Срочная доставка препаратов из Франции